新澳门内部资料精准大全:三代肺癌药已经卷上天，信达生物为什么还要买？

界面新闻记者 | 陈杨

界面新闻编辑 | 谢欣

10月8日，港股创新药公司信达生物与A股上市公司奥赛康药业共同宣布，双方就利厄替尼片（商品名：奥壹新）达成独家商业化合作。

其中，奥赛康为利厄替尼的上市许可持有人，负责该产品的商业化生产和供货，并向信达生物支付销售推广服务费。信达生物则取得利厄替尼在中国大陆地区的独家推广销售权，并向奥赛康支付首付款、注册里程碑和销售里程碑款项。不过，双方未披露本次合作的具体交易金额。

实际上，近三年的行业寒冬使国内创新药领域分工趋于明确，越来越多国产创新药的商业化环节被交给有销售团队和经验的“大厂”来做。后者也借此将自己的商业化能力变现，并丰富自身的产品组合。本次信达生物和奥赛康的合作也是如此。

具体到产品上，利厄替尼是一款第三代EGFR TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）靶向药，也是奥赛康进展最快的1类新药。

目前，该药已有两项新药上市申请（NDA）在国家药监局（NMPA）审评中，分别为EGFR TKI耐药并存在EGFR T790M突变阳性、或原发性EGFR T790M突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）二线治疗，以及EGFR外显子19缺失（19del）或外显子21置换突变（L858R）的NSCLC一线治疗。

其中，前者于2021年11月获受理，并已补充递交资料；后者于2024年8月获受理。奥赛康预计该药将于2024年获批。

作为患者多、市场大的大癌种，晚期NSCLC素来是众多药企的“必争之地”。

这类患者的系统性全身治疗分作驱动基因阴性和阳性两类。前者当下的一线标准疗法是PD-1+化疗。后者中，EGFR、KRAS突变均是常见的驱动基因突变，两者在NSCLC患者中的携带率均约为30%。

在EGFR突变NSCLC中，EGFR TKI已是一线标准疗法。又因为解决了前代产品的耐药性问题，第三代EGFR TKI成为主流用药。2021年，首款三代产品奥希替尼（阿斯利康）即创下超50亿美元的全球销售额。

在这一适应证上，国内多家药企的开发思路均是从后线往一线治疗上推进、进医保放量，并探索联合用药，利厄替尼也不例外。

不过当下，该领域已相当拥挤。在利厄替尼前，已有6款第三代EGFR TKI在国内获批。

其中，先行者阿美替尼（翰森）、伏美替尼（艾力斯）上市后迅速抢食奥希替尼市场，2023年销售额分别超30亿元、约20亿元。

随后，贝福替尼（贝达/益方）、瑞齐替尼（倍而达药业）、瑞厄替尼（圣和药业）先后进场。该品种的价格较量也成为2024年国谈的看点之一。

换而言之，利厄替尼上市即面临激烈竞争。由此，对以消化领域产品起家、正在创新转型、未有肿瘤新药销售经验的奥赛康而言，将其交给信达生物来卖不难理解。与之类似的还有，倍而达也将瑞齐替尼国内的商业化权益授予了老牌药企石药。

而对信达生物来说，借前几年的创新药资本热浪，公司已逐渐从biotech（生物科技公司）发展成biopharma（生物制药公司）。目前，其拥有约3000人的销售团队，且商业化能力在国内一众创新药公司中颇为突出。

由此，帮“新人”卖药也水到渠成。而除了商业化收益，利厄替尼也补充了信达自己在肺癌领域的布局。

实际上，信达生物在整个肺癌上落子颇多，包括已获批的信迪利单抗（PD-1，括号内为靶点，下同）、贝伐珠单抗（VEGR）、塞普替尼（RET）、氟泽雷塞（KRAS G12C），以及NDA正在审评中的他雷替尼（ROS1）。

其中，在驱动基因阴性的NSCLC上，基石性产品信迪利单抗已获批与化疗联用，用于一线治疗鳞状和非鳞状NSCLC。贝伐珠单抗与化疗联用也获批用于非鳞状NSCLC的一线治疗。

驱动基因阳性的NSCLC中，信达本身在EGFR突变上已有疗法获批，即信迪利+贝伐珠+化疗四药联用，用于EGFR突变NSCLC的二线治疗。

不过，相较于后来的新疗法如PD-1/VEGF双抗（依沃西单抗，康方）、EGFR/c-Met双抗（埃万妥单抗，强生）、TROP2 ADC等药物用于EGFR突变NSCLC后线治疗，信达的联用方案在疗效、用药负担等方面都鲜有优势。

另外，埃万妥单抗与第三代EGFR TKI拉泽替尼联用，在全球3期临床头对头试验中击败奥希替尼，于2024年8月在美获批用于EGFR突变NSCLC一线治疗，也显示出EGFR TKI的联用潜力。

这或都成为信达需要一款即将获批的EGFR TKI，来维持自己在该领域地位的原因。

此外，氟泽雷塞是国内首个获批的KRAS靶向药，这令信达在另一常见的驱动基因KRAS突变上占据先发优势。RET和ROS1突变在NSCLC患者中则较为罕见。

另外，利厄替尼并非奥赛康在肺癌领域布局的唯一新药，其还有一款小分子c-Met抑制剂ASKC202，拟与利厄替尼联用，治疗EGFR-TKI耐药且存在MET基因异常或蛋白过表达的NSCLC患者。目前，该联用方案正处于临床1期阶段。

这或也是本次信达仅取得利厄替尼商业化权益，而非买断该产品的原因。未来，奥赛康和信达生物在肺癌上的合作是否会更进一步还有待观察。